阳春论坛

 找回密码
 注册

QQ登录

只需一步,快速开始

扫一扫,访问微社区

查看: 580|回复: 0

[原创] 发现耐药性乳腺癌的新治疗

[复制链接]
发表于 2017-5-27 16:04:13 | 显示全部楼层 |阅读模式

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?注册

x

研究人员研究HER2阳性乳腺癌对治疗具有抗性的方式已经使人惊奇的发现了这种耐药性发展。然而,他们也可能已经发现了一种防止这种阻力完全显现的方法。



                               
登录/注册后可看大图

HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌诊断的15-20%。该研究发表在“ 细胞报告”中,揭示了一种新的联合疗法,涉及常用的药物拉帕替尼和一种称为BET溴结构域抑制剂的新型实验药物,其作用是破坏某些基因的表达。

证明了BET溴结构域抑制剂可以预防HER2阳性乳腺癌细胞系中对拉帕替尼的耐药性的发展。

资深作者Gary Johnson博士解释说:“目前正在乳腺癌的不同小鼠模型中进行组合治疗。“我们的目标是创建一种新的治疗方法,可以帮助肿瘤学家对乳腺癌患者的治疗反应更加耐用和持久。”

约15-20%的乳腺癌诊断属于HER2阳性亚型。标准治疗仅在三分之一的这种癌症患者中起作用,甚至在大多数这些患者中最终发展出抵抗力。

这是针对激酶 - 针对细胞活动所必需的特异性蛋白质(如运动和分裂)以及促进肿瘤生长的治疗所面临的典型问题。在这种形式的癌症中,HER2是负责肿瘤生长的主要激酶。

拉帕替尼通过阻断HER2起作用,但是当癌细胞使用其他激酶时,可以找到堵塞的方法。Tim Stuhlmiller博士的第一作者,开始确定一组细胞中的激酶活性,并评估HER2阳性癌细胞用拉帕替尼治疗时发生的情况。

每一种细胞系对药物产生抗药性,但发生的方式令人惊讶。Stuhlmiller解释说:

“这是惊人的,我们发现许多不同激酶的大量上调可以重新激活主要的HER2信号通路或完全绕过它,事实上,我们发现近20%的细胞的整个基因表达谱是失调的,当我们用拉帕替尼治疗细胞。“反应的激酶与细胞系与细胞系不相同,表明HER2阳性的癌细胞能够反应并克服HER2阻断的多种方法。研究人员试图开发有效的治疗方法,这种大量不同激酶的参与是有问题的。

“我们阻止它发生之前”

“由于毒性问题,您不能抑制所有这些可能帮助癌细胞补偿HER2抑制剂的这些激酶,”Stuhlmiller解释说。“你试图使用的药物越多,患者毒性越大,人们能耐受的剂量越低。”

然而,这不是故事的结尾。研究人员发现,他们可以使用完全不同的药物来防止激素对拉帕替尼的反应,甚至开始。BET溴结构域抑制剂属于一类新的靶向涉及基因转录的蛋白质的药物 - 导致酶如激酶产生的过程。

研究人员测试了许多BET溴结构域抑制剂,其中一种已被用于临床试验用于治疗血液癌和白血病的药物。在这些测试中,他们发现药物破坏了许多涉及抗性的激酶的基因转录。

当BET溴结构域抑制剂与拉帕替尼组合时,不仅HER2激酶被阻断,而是先前观察到的大量激酶反应没有发生,导致癌细胞的死亡。

“我们阻止它发生之前,”Stuhlmiller解释说。“在我们测试的所有五个细胞系中,没有癌细胞留下,因为联合治疗阻止了它们的生长。实质上,我们使拉帕替尼的活性耐久。”

研究人员正试图在HER2阳性乳腺癌的动物模型中复制这些发现。此外,该团队正在研究BET溴结构域抑制剂对其他形式的乳腺癌的影响,包括三阴性乳腺癌,这是众所周知难以治疗的。

作者总结说:“我们认为表观遗传学酶靶向药物将是预防基因在激素重新编程中的抗性的关键,从而使激酶抑制剂的作用持久。”临床试验中使用至少四种BET溴结构域抑制剂,测试BET溴结构域抑制剂以阻断用激酶抑制剂诱导的适应性反应是一种可能。

pd1肝癌http://hpv.waikong.hk/HPVyimiao/4001.html


                               
登录/注册后可看大图

​推荐阅读:http://hpv.waikong.hk/ad/796.html

http://hpv.waikong.hk/ad/797.html

http://hpv.waikong.hk/ad/798.html

http://ioc.waikong.hk/xinwenzixun/2852.html?1495865850


5月萌宝护卫队 维港专业团队正式出发!

1.9价HPV疫苗爱你价4500港币(三针含医生面诊)

2.预约13价肺炎疫苗搭配任一儿童疫苗,赠送亲肤玩偶

3.9价HPV疫苗+13价肺炎疫苗套餐减100港币

4.无痛感3D乳房防癌筛查体验价2999港币

5.5月会员积分、分享返现更多活动等你参加!

6.香港综合肿瘤中心远程问诊大陆合作伙伴

7香港PD-1\PD-L1抑制剂快速通道

8.预约远程会诊享香港医生团队咨询服务1年

  预约微信:weigangjk456

  香港预约热线:00852-69406594

  内地预约热线:400-600-4371




回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

QQ|小黑屋|手机版|Archiver|阳春信息互联网 www.YCQQ.com ( 粤ICP备05015732号 )

GMT+8, 2017-8-18 12:46

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2017 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表